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776.安全第一(2)

γ+T细胞在照射肿瘤(P

为了了解局部照射如何缩小未照射的肿瘤,我们使用流式细胞术检测了小鼠右后腿的肿瘤引流的腹股沟淋巴结中的DCs(图3A、B)。数据显示,总剂量16Gy分两次照射显着增加了TDLN中活化DCs比例,这由CD40(P

基于显示辐射增加TDLNDC中PD-L1表达的结果,我们确定了PD-1/PD-L1通路的阻断是否可以进一步增强同源双侧小鼠的远隔效应模型(图4A)。抗PD-1抗体比同型IgG对照更能抑制双侧Hepa16肿瘤的生长,但差异无统计学意义。总剂量16Gy分两次照射抑制了受辐照(P。与单独放疗或抗PD-1单药治疗相比,放疗和抗PD-1联合治疗进一步抑制了受辐射和未受辐射肿瘤的生长。用抗PD-1抗体和辐射联合治疗的小鼠肿瘤明显小于用辐射或抗PD-1单一疗法治疗的小鼠的肿瘤(图4D)。单独的抗PD-1治疗并没有提高生存率,但与放疗相结合,它显着提高了生存率(P

使用CD4和CD8特异性抗体的免疫组织化学显示,与IgG对照相比,单独的抗PD-1抗体和放疗更显着地增加了CD4+和CD8+细胞在照射肿瘤中的浸润(P

对第31天收获的肿瘤进行流式细胞术分析(图5A)表明,在受照射的肿瘤中,总剂量16Gy分两次照射,而不是抗PD-1抗体治疗更显着增加CD4+和CD4+IFN-γ+T细胞的浸润(P

流式细胞术免疫表型分析显示,CD220+B细胞、F4/80+巨噬细胞、Ly6******11b+中性粒细胞、Ly6****11b+Ly6C+单核骨髓源性抑制细胞(MDSCs)和Ly6****11b+Ly6Clow粒细胞-MDSCs的数量不受单一疗法或联合疗法的影响,除了CD3+T细胞。

远隔效应是一种由辐射引起的罕见现象,可以通过免疫疗法得到加强。尽管放射疗法和免疫疗法越来越多地用于治疗肝细胞癌,但免疫疗法是否可以增强远隔效应仍不清楚。在这项研究中,旨在阐明在鼠模型中由辐射和免疫治疗相结合引起的远隔效应的免疫学机制。通过将小鼠Hepa1-细胞接种到具有免疫活性的C57BL/6小鼠的两条后腿上,建立同源小鼠模型。右后腿的肿瘤被照射,在左后腿未照射的肿瘤中观察到远隔效应,有或没有抗程序性细胞死亡1(PD-1)抗体的共同给药。进行流式细胞术分析以分析浸润受照射和未受照射的肿瘤

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